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Modele ectopique

La déchiffralisation de l`endomètre a un rôle fondamental dans l`établissement de la grossesse humaine [1], [2]. Accroître notre compréhension des gènes et des voies impliquées dans ce processus clé facilitera l`élaboration de stratégies pour manipuler la fonction endométriale afin de favoriser la normalité ou d`inhiber la fertilité. Bien qu`il existe des modèles in vitro de déchiffralisation [4], ceux-ci manquent de la complexité cellulaire et des interactions paracrine qui se produisent in vivo. L`évaluation in vivo des changements de décidual dans la grossesse précoce est difficile [10], [11] car il y a des difficultés dans le contrôle des facteurs temporels et locaux. En outre, on ne sait pas si le trophoblaste affecte localement ou régule le processus de déchiffralisation en début de grossesse ou bien ce que les effets paracrine du trophoblaste peuvent avoir sur l`endomètre. L`implantation de la pochette musculaire (ou intramusculaire) a une riche histoire de formation osseuse. En fait, les BMPs ont d`abord été étudiés pour leur aptitude à induire la formation osseuse dans un modèle de poche musculaire [36]. Comme la formation osseuse ectopique sous-cutanée, la formation osseuse intramusculaire peut également être utilisée dans presque n`importe quel modèle animal (voir tableau 2). Bien que le pilier reste des modèles de rongeurs, l`implantation intramusculaire est facilement traduisible aux animaux plus grands (chien, porc, chèvre et mouton).

L`implantation intramusculaire a également été utilisée dans le patient humain pour générer avec succès l`OS. Par exemple, dans 2004, Warnke et coll. ont rapporté la croissance intramusculaire d`une mandibule humaine de remplacement à l`aide de la moelle osseuse autologue et de BMP7 [37]. Comme autre exemple, Heliotis et coll. ont déterminé que même sans cellules souches ajoutées, BMP7 avec l`hydroxyapatite peut conduire à l`ossification mandibule de remplacement [38]. Ces dernières années, BMP2 et d`autres BMPs ont été largement étudiés dans les modèles osseux ectopiques intramusculaires [39]. Les BPF sont connues pour stimuler la différenciation ostéogénique des cellules satellites du muscle squelettique indigène. Ceci renforce une distinction importante entre le modèle d`implantation intramusculaire et d`autres modèles osseux ectopiques: la présence de cellules progénitrices squelettiques indigènes. Si une autre source de cellules ostéoprogénitrices est implantée expérimentalement dans un environnement de poche musculaire, il devient essentiel d`identifier les cellules lors d`une analyse histologique ultérieure.

Cela peut être réalisé par transfection avec un système de reporter, par la non-concordance entre les sexes de l`hôte et du donneur, ou par la xénogreffage et la détection des antigènes spécifiques aux espèces entre autres techniques. Ces techniques permettront d`identifier définitivement les hôtes de l`OS dérivé des donneurs. Cette étape supplémentaire dans l`analyse est vitale pour l`interprétation valide de la formation osseuse intramusculaire et pourrait être une considération pour opter pour un autre test de formation osseuse ectopique. Pour l`établissement d`un modèle de métastase, diverses méthodes ont été développées et il existe deux types de modèles de xénogreffes humaines. Premièrement, dans la transplantation orthotopique, les cellules tumorales transplantées donnent naissance à la tumeur primaire, la tumeur est enlevée, puis on observe une métastase. Par exemple, les cellules du mélanome WM239 ont été transplantées en souris de déficience immunitaire combinée sévère (SCID) et la tumeur primaire a été isolée après 4 semaines. On observe ensuite une métastase pulmonaire (21). Le modèle orthotopique a été fabriqué à partir de cellules cancéreuses de la prostate (DU145), et le ganglion lymphatique enlevé a été cultivé et des cellules tumorales isolées ont été réinjectées dans des souris pour obtenir un modèle de métastase (22). Deuxièmement, les cellules cancéreuses ont été injectées par voie intraveineuse dans des souris nues (Fig.

1C) ou SCID, où elles circulaient comme des cellules souches cancéreuses et des métastase déclenchées (23). Ce modèle est généré plus rapidement que l`ancien modèle. Dans l`hybride des modèles ectopiques et orthosujets, les cellules HT-29 exprimant la fluorescence (cancer du côlon humain) sont injectées par voie sous-cutanée dans le site ectopique et plusieurs morceaux de tumeurs provenant de la cellule HT-29 sont transplantés dans le côlon, puis la métastase est observée (24).

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